Profil Diferensiasi Sel Th-1 pada Penderita Tuberkulosis
Article Sidebar
Main Article Content
Abstract
Penyakit tuberkulosis (TB) disebabkan oleh infeksi bakteri Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosisi). Resiko penularan setiap tahun (Annual Risk of Tuberculosis Infection = ARTI) di Indonesia dianggap cukup tinggi dan bervariasi antara 1-2%. Pada daerah dengan ARTI 1%, maka diantara 100.000 penduduk, rata-rata terjadi 100 penderita tuberkulosis setiap tahun, dimana 50% penderita adalah BTA positif. Walaupun vaksin telah ada, namun prevalensi TB belum berkurang
Mycobacterium tuberculosis terhirup dalam bentuk aerosol droplet nuclei dan mencapai sekmen distant dari bronchoalveolar tree, terutama pada bagian bawah paru-paru. M. tuberculosis difagosit oleh makrofag alveolar. Makrofag ini mempunyai dua fungsi yaitu sebagai efektor antimikroba dan untuk respon sitokin proinflamatori.
Sel Th1 berasal dari sel T CD4+. Sel TCD4+ dapat berdiferensiasi menjadi Th1 dan Th2. Pemilihan jalur perkembangan ditentukan oleh sinyal dari sitokin yang diterima. M. tuberculosis merupakan bakteri intraselular. Pengenalan makrofag terhadap M. tuberculosis bisa melalui TLR-2, yang pada akhirnya akan menghasilkan molekul sitokin IL-12. Stimulasi dari sel NK juga didapatkan yaitu berupa IFN-γ. IFN-γ ini juga menstimulasi makrofag untuk menghasilkan IL-12. IL-12 adalah sitokin kunci untuk mengubah Th0 menjadi Th1 dan menginduksi celluler mediated immunity (CMI)
CMI sangat dibutuhkan untuk mengeradikasi bakteri. Hal ini dikarenakan antibodi akan sulit menjangkau M. tuberculosis yang sudah berada dalam sel. Oleh karena itu, Th1 yang mengawali induksi CMI lebih diperlukan dari pada Th2. Sehingga berbagai sel dan molekul yang dibutuhkan untuk diferensiasi Th0 menjadi Th1 juga sama pentingnya. LAM adalah salah satu komponen dinding sel M. tuberculosis. Karena berada dipermukaan, LAM sangat mungkin menjadi bagian yang pertama dikenali oleh sistem imun hospes. Dari beberapa penelitian LAM diketahui dapat meningkatkan diferensiasi sel T menjadi Th1.
Barral, D.C. and Brenner, M.B., 2007, “CD1 antigen presentation: how it works”, Nat Rev Immunol, 7: 929–941.
Besra,G.S., Morehouse,C.B., Rittner,C.M., Waechter,C.J. and Brennan,P.J., 1997, “Early steps in the biosynthesis of LAM”. J. Biol. Chem., 272, 18460–18466
Brennan,P.J. and Ballou,C.E., 1967, “The biosynthesis of mannophosphoinositides by Mycobacterium phleií”. 242, 3046–3056.
Brennan,P.J., Hunter,S.W., McNeil,M., Chatterjee,D. and Daffe,M., 1990, Reappraisal of the chemistry of mycobacterial cell walls, with a view to understandung the roles of individual entities in disease processes. In Ayoub,E.M., Cassell,G.H., Branche,W.C.,Jr. and Henry,T.J. (eds.) Microbial Determinants of Virulence and Host Response. American Society for Microbiology, Washington, DC, pp. 55–75.
Chan, J., and Flynn J., 2004, “The Immunological Aspects of Latency in Tuberculosis”, Clinical Immunology, 110:2-12
Chatterjee,D., Khoo,K.-H., McNeil,M.R., Dell,A., Morris,H.R. and Brennan,P.J., 1993, “Structural definition of the non-reducing termini of mannose-capped LAM from Mycobacterium tuberculosis through selective enzymatic degradation and fast atom bombardment-mass spectrometry”. Glycobiology, 3, 497–506.
Ehlers, S. and Holscher, C.. 2004. DTH-associated pathology. In: Kaufmann SH, Steward M, eds. Topley and Wilson’s Microbiology and Microbial Infections. 10th Edn (Immunology volume). London, Arnold Publishers, pp. 705–730
Ernst WA, Maher J, Cho S et al., 1998, “Molecular interaction of CD1b with lipoglycan antigens”. Immunity 8: 331–340.
Gomez, J. E., McKinney, J. D., 2004, “M. tuberculosis Percistence, Latency, and Drug Tlerance”, Tuberculosis (Edinb) 84: 29-44
Ito, T., Hasegawa, A., Hosokawa, H., Yamashita, M., Motohashi, S., Naka, T., Okamoto, Y., Fujita, Y., Ishii, Y., Taniguchi, M., Yano, I., and Nakayama, T., 2008, “Human Th1 differentiation induced by lipoarabinomannan/lipomannan from Mycobacterium bovis BCG Tokyo-172”, International Immunology, 20:849–860
Khader, S. A., Cooper, A. M., 2008, “IL-23 and IL-27 in Tuberculosis”, Cytokines, 41:79-83
Khoo,K.-H., Dell,A., Morris,H.R., Brennan,P.J. and Chatterjee,D., 1995a, “Structural definition of acylated phosphatidylinositol mannosides from Mycobacterium tuberculosis: definition of a common anchor for lipomannan and lipoarabinomannan”. Glycobiology, 5, 117–127.
Khoo,K.-H., Dell,A., Morris,H.R., Brennan,P.J. and Chatterjee,D., 1995b, “Inositol phosphate capping of the non-reducing termini of lipoarabinomannan from rapidly growing strains of Mycobacterium. Mapping of the non-reducing termini of LAMs”. J. Biol. Chem., 270, 12380–12389.
Kursar, M., Koch, M., Mittcrucker, H. W., et.al, 2007, “Cutting Edge: Regulatory T Cells Prevent Efficient Clearance of Mycobacterium tuberculosis”, Journal of Immunology, 178:2661-2665.
Lienhardt C, Azzurri A, Amedei A, et al., 2002, “Active tuberculosis in Africa is associated with reduced Th1 and increased Th2 activity in vivo”. Eur J Immunol, 32:1605-1613.
Leopold, K. and Fischer, W., 1993, “Molecular analysis of the lipoglycans of Mycobacterium tuberculosis”. Anal. Biochem., 208, 57–64.
Moody DB, Reinhold BB, Guy MR et al., 1997, “Structural requirements for glycolipid antigen recognition by CD1b-restricted T cells”. Science 278: 283–286.
Roura-Mir C,Wang L, Cheng TY,Matsunaga I, Dascher CC, Peng SL, Fenton MJ, Kirschning C & Moody DB, 2005, “Mycobacterium tuberculosis regulates CD1 antigen presentation pathways through TLR-2”, J Immunol, 175: 1758–1766.
Venisse,A., Berjeaud,J.-M., Chaurand,P., Gilleron,M. and Puzo,G., 1993, “Structural features of lipoarabinomannan from Mycobacterium bovis BCG. Determination of molecular mass by laser desorption mass spectrometry”. J. Biol. Chem., 268, 12401–12411.
Venisse,A., Rivière,M., Vercauteren,J. and Puzo,G., 1995, “Structural analysis of the mannan region of lipoarabinomannan from Mycobacterium bovis BCG. Heterogeneity in phosphorylation state”. J. Biol. Chem., 270, 15012–15021.